1. Обидеться, принять недовольный, сердитый вид.
2. Возгордиться, раздуться от собственной важности.

В словаре Владимира Ивановича Даля (1801–1872) это выражение приводится в полном виде как «Надулся, как мышь на крупу, всё съесть хочет, грозен».

В таком виде очевидно его значение: надуться от сознания собственного величия и власти над (крупой) объектом наблюдения.

После сокращения поговорка приобрела общее значение «обидеться». Так говорят о том, кто имеет обиженный, надутый вид.

Мышь, которая добралась до крупы, выглядит, как будто дуется на неё. Это происходит потому, что от жадности набивает полный рот крупой.

Народу идёт тьма и в селе и по дороге, кланяются нам, другой ещё гоны за три шапку ломит; я тоже кланяюсь, а Егор Парменыч мой, как мышь на крупу надулся и только слегка шапочкою поводит.

Алексей Феофилактович Писемский. «Леший»